Es frecuente y usual que durante nuestra carrera siempre nos topemos con uno que otro caso de diagnóstico incierto, sin embargo tampoco es infrecuente pensar y cavilar en que dicho diagnóstico pueda ser una enfermedad del espectro de la Reumatología.
Por ello hoy definiremos los conceptos más importantes y haremos una asociación entre las enfermedades reumatológicas y sus peculiares pruebas serológicas de laboratorio (ANA y no ANA).
¿Los ANA son de un único tipo?
No. La detección de la célula LE supuso el inicio del estudio de los autoanticuerpos. Con la aparición de las técnicas de inmunofluorescencia se descubrieron diferentes patrones de tinción, y se hizo evidente que había muchos antígenos nucleares distintos que podían producir una respuesta de anticuerpos. Por ello hay muchos anticuerpos que pueden clasificarse como ANA (Anticuerpos Antinucleares). La detección de una reacción frente a un anticuerpo específico precisa técnicas más sofisticadas.
No. La detección de la célula LE supuso el inicio del estudio de los autoanticuerpos. Con la aparición de las técnicas de inmunofluorescencia se descubrieron diferentes patrones de tinción, y se hizo evidente que había muchos antígenos nucleares distintos que podían producir una respuesta de anticuerpos. Por ello hay muchos anticuerpos que pueden clasificarse como ANA (Anticuerpos Antinucleares). La detección de una reacción frente a un anticuerpo específico precisa técnicas más sofisticadas.
¿Cuáles son los antígenos específicos de cada uno de los ANA?
Anti-DNA (bicatenario o nativo): Eje vertebral de desoxirribosa de fosfato del DNA.
Anti-DNA-monocatenario: Bases de purina y pirimidina.
Antihistonas: H1, H2A, H2B, H3, complejo H2A/H2B, complejo H3/H4.
Anti-ScL70: DNA topoisomerasa I.
Anti-Jo-1: Histidil RNAt transferasa.
Anticentrómero: Centrómero.
Antinucleolar: RNA polimerasa I.
Anti-Ro: Y1-Y5 RNA y proteína.
Anti-RNP (incluye el anti-Sm): U1-6 RNA y proteína.
¿Los patrones de tinción de los ANA detectan anticuerpos específicos? ¿Cuál es su importancia clínica?
La prueba de fluorescencia para los ANA se realiza incubando el suero del paciente con líneas celulares de epitelioma neoplásico de laringe humana (HEp-2) en monocapa fija. Si existen ANA en el suero, éstos se fijan al componente nuclear del sustrato. A continuación, se añade una anti-Ig fluorescente, que se une a los anticuerpos (en caso de existir) en el suero de prueba. Con el marcador fluorescente, los ANA pueden visualizarse directamente bajo un microscopio de fluorescencia. Existen varios patrones de tinción, y aunque proporcionan cierta información NO sirven para identificar el anticuerpo específico presente ni tampoco son
específicos de una determinada enfermedad. Por ejemplo, el patrón con reborde o refuerzo periférico (habitualmente asociado a anticuerpos dirigidos frente a proteínas de la membrana nuclear) puede pasar desapercibido si está presente otro autoanticuerpo (con patrón de tinción homogénea).
La prueba de fluorescencia para los ANA se realiza incubando el suero del paciente con líneas celulares de epitelioma neoplásico de laringe humana (HEp-2) en monocapa fija. Si existen ANA en el suero, éstos se fijan al componente nuclear del sustrato. A continuación, se añade una anti-Ig fluorescente, que se une a los anticuerpos (en caso de existir) en el suero de prueba. Con el marcador fluorescente, los ANA pueden visualizarse directamente bajo un microscopio de fluorescencia. Existen varios patrones de tinción, y aunque proporcionan cierta información NO sirven para identificar el anticuerpo específico presente ni tampoco son
específicos de una determinada enfermedad. Por ejemplo, el patrón con reborde o refuerzo periférico (habitualmente asociado a anticuerpos dirigidos frente a proteínas de la membrana nuclear) puede pasar desapercibido si está presente otro autoanticuerpo (con patrón de tinción homogénea).
¿Por qué es útil conocer el ANA específico presente en un paciente determinado?
Aunque no existe ninguna prueba de laboratorio que sea absolutamente diagnóstica de una
enfermedad reumatológica, la presencia de determinados autoanticuerpos junto con un contexto
clínico adecuado pueden ser de ayuda.
Aunque no existe ninguna prueba de laboratorio que sea absolutamente diagnóstica de una
enfermedad reumatológica, la presencia de determinados autoanticuerpos junto con un contexto
clínico adecuado pueden ser de ayuda.
¿Cuáles son las asociaciones -en porcentaje (%)- comunes entre los ANA y pruebas no ANA con patologías reumatológicas?
Pruebas ANA:
Lupus Eritematoso Sistémico (LES): 60% con Anti - DNAds y 10 - 25% con Anti - Sm (más específico).
Síndrome Sjögren (SS): 60 - 70% con Anti - SSA (Ro) y Anti - SSB (La).
Esclerosis Sistémica Progresiva: 33% con Anti - SCL-70.
Esclerodermia Limitada: 50% con Anticentrómero.
Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo (EMTC, Enfermedad de Sharp): 95% con Anti Ribonucleoproteína (U1 - RNP).
Pruebas no ANA:
Artritis Reumatoide (AR): 70 - 80% de asociación con Factor Reumatoideo (FR) - Prueba no ANA.
Granulomatosis de Wegener: 93 - 96% con ANCA (Anticuerpos Anticitoplasma del Neutrófilo).
Polimiositis / Dermatomiositis: 20 - 30% con Anti - Jo1.
¿Qué son los Anti - ENA 6?
Son Anticuerpos frente a los antígenos nucleares extractables, que son 6: Anti - SSA (Ro), Anti - SSB (La), Anti - Sm, Anti - RNP, Anti - Scl-70 y Anti Jo-1. Se realiza mediante ELISA, y su ventaja radica en poder detectar pequeñas concentraciones de anticuerpos. Su utilidad en la práctica clínica se debe a su asociación con determinadas patologías reumatológicas.
Aldo Luyo.
